最近流感病毒、冠狀病毒疫苗注射算是熱門話題。但聽說注射疫苗後有人出現GBS症候群，即基安─巴瑞症候群(Guillain-Barré Syndrome，GBS)，會突然出現多發性神經病變…甚至癱瘓…

到底什麼是「症候群」?

[症候群」指以多個相似的臨床症狀及表徵為綜合表現之集合名詞，常代表某一種特定的疾病。某些症候群的致病機轉尚未明瞭，故診斷常以症狀及表徵是否同時出現作為診斷依據。(台大內科 謝欣融醫師)

那您知道什麼是POEMS症候群?什麼又是TAFRO症候群嗎? 這些患者和骨髓瘤患者一樣，血液中都會出現單株免疫球蛋白……

以下是我們最近發現的案例:

  47歲的陳小姐過去健康狀態良好，最初因反覆發燒及進展快速之肢體無力求診，經神經科診斷為急性上下肢對稱性多發性神經病變，即基安─巴瑞症候群(Guillain-Barré Syndrome，GBS)，在給予血漿置換術後症狀僅些微改善。進一步理學檢查發現病患全身皮膚變黑，抽血檢查有貧血、血小板低下及單株免疫球蛋白增高血症，全身電腦斷層亦看見有肋膜積水、腹水、肝脾腫大及多處淋巴結腫大。淋巴切片檢查結果為多發型卡斯爾曼症(Multicentric Castleman Disease，MCD)，人類疱疹病毒第8型(human herpesvirus 8，HHV-8)陰性。

  綜合上述表徵，此病患符合POEMS症候群的診斷，即為多發性神經病變(Polyneuropathy)、器官腫大(Organomegaly)，內分泌病變(Endocrinopathy)，單株免疫球蛋白(Monoclonal plasma cell disorder)，皮膚改變(Skin changes) 這五種主要臨床表現的縮寫。於是陳小姐開始接受莫須瘤合併癌德星及類固醇治療，上述的臨床及檢驗之異常表現表現全部消失，達到完全緩解。

  然而一年後，陳小姐於門診追蹤時再度出現貧血、血小板低下、單株免疫球蛋白血症，合併淋巴結腫大、腹水及胸水。淋巴結切片的結果仍為多發型卡斯爾曼症(MCD)。但與上次表現不同的是，此次並沒有肢體無力的症狀，反而出現上一次沒有的急性腎衰竭與肝功能異常，特別是鹼性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)上升。這次的疾病復發認為較符合另一個症候群的診斷TAFRO症候群，即為血小板低下(Thrombocytopenia)、全身性水腫(Anasarca)、骨髓纖維化(myeloFibrosis)、腎功能異常(Renal dysfunction)，器官腫大(Organomegaly)之綜合表徵。此次復發由於腎功能快速惡化，故除了給予癌德星及類固醇(CD)，並合併使用骨髓瘤之標靶藥物萬科(V)。幸運的是陳小姐在經過四個療程的合併治療(VCD)又達到完全緩解。並進一步接受自體幹細胞移植，目前健康況良好且已恢復正常的生活。

 POEMS症候群是一個罕見腫瘤伴隨症候群，與漿細胞增生失調(plasma cell dyscrasia)有關。有別於多發性骨髓瘤以骨頭痛、腎衰竭及骨髓廣泛漿細胞浸潤聞名，POEMS症候群主要以神經病變、內分泌病變、器官腫大及皮膚改變表現，甚至常有視網膜水腫(papilledema)、血管外體液超載(extravascular volume overload)、骨頭硬化病變(osteosclerosis)、易形成血栓及肺功能異常等其他症狀。目前認為的疾病成因是漿細胞促使血管內皮生長激素增加(vascular endothelial growth factor, VEGF)，導致全身系統性的表現。由於並非每個病患皆會表現出POEMS所有的症狀，而且約有三分之一的患者骨髓檢查也未發現漿細胞增加，常造成診斷上的困難。

 MCD本身為一種淋巴增生疾病，分為與HHV-8陽性型與HHV-8陰性型，其致病機轉與細胞激素介白素-6 (Interleukin 6，IL-6)有關，故表現症狀常為發燒、肝脾腫大、全身性水腫等全身性發炎反應。約三成左右的POEMS患者會合併多發型卡斯爾曼症(MCD)，HHV8陰性型。POEMS患者病程慢，平均存活期14年，但若有出現MCD或血管外體液超載等症狀往往預後較差。

 TAFRO症候群則是2010年由日本學者提出一種特殊的MCD變異型，以血小板低下(Thrombocytopenia)、全身性水腫(Anasarca)、骨髓纖維化(myeloFibrosis)、腎功能異常(Renal dysfunction)及器官腫大(Organomegaly)表現，甚至常合併ALP上升。其臨床進程快速，跟一般MCD不同的是會有嚴重的貧血及血小板低下，全身性水腫也較為嚴重，甚至可能發生致命性的心包膜積水或胸水。IL-6不是造成致病機轉的主要細胞激素，且對於類固醇效果不佳。本個案特別的是一開始臨床症狀較符合POEMS症候群，但復發後的表現則以TAFRO症候群為主，唯一共通點是單株免疫球蛋白都會出現。

 目前對於POEMS或TAFRO症候群，並沒有標準的治療指引；可使用抗骨髓瘤藥物治療，例如威克瘤(Melphalan®, M)、癌德星Cyclophosphamide (Endoxan®，C)、萬科(Velcade ®, V)、瑞復美(Revlimid ®, R)搭配類固醇等治療、也可以考慮抗IL-6抗體，如薩溫珂Siltuximab(Sylvant®)或安挺樂Tocilizumab(Actemra®)。甚至對於某些年輕病患可考慮自體幹細胞移植。

 

 

莫須瘤Rituximab (Mabthera®，R)

癌德星錠Cyclophosphamide (Endoxan®，C)

類固醇Prednisolone (Predonine®，d)

萬科Bortezomib(Velcade ®, V)

瑞復美Lenalidomide(Revlimid ®, R)

萬科Bortezomib(Velcade ®, V)

薩溫珂Siltuximab (Sylvant®)

安挺樂Tocilizumab (Actemra®)